Evaluierung von Kardiotoxizität mithilfe von hiPSC-abgeleiteten Herz-Organoiden

Evaluierung von Kardiotoxizität mithilfe von hiPSC-abgeleiteten Herz-Organoiden

Der Kalziumkreislauf und die Schlageigenschaften von Kardiomyozyten hängen eng zusammen (Erregungs-Kontraktions-Kopplung von Kardiomyozyten), und ihre genaue Messung ist für die funktionelle Beurteilung von Kardiomyozyten von entscheidender Bedeutung.

(A) Um den Schlagrhythmus und den Kalziumfluss von Kardiomyozyten auf aussagekräftig Weise zu beurteilen, werden hiPSCs (Humane induzierte pluripotente Stammzellen) zu Herzorganoide in 3D ausdifferenziert, indem sie 30 Tage lang mit verschiedenen Wachstumsfaktoren und Signalmolekülen im Zusammenhang mit der Herzdifferenzierung behandelt werden.

(B) Ein Schema zeigt die am KIST Europe neu-etablierte Messstation für digitale holographische Mikroskopie (DHM).

(C) Die Kontraktion der Kardiomyozyten kann mithilfe des DHM-Systems in Echtzeit beurteilt und quantifiziert werden.

(D) Der Kalziumflusstest von Herzorganoiden mit dem Kalziumindikator Fluo-8 AM zeigt, dass Isoprenalin (ein positives Inotrop) und Nifedipin (ein negatives Inotrop) den Kalziumkreislauf von Kardiomyozyten erhöhen bzw. verringern. Das DHM-System ermöglicht ein Hochdurchsatz-Screening zahlreicher potenziell kardiotoxischer Verbindungen und ermöglicht eine effiziente und genaue Bewertung ihrer kardiologischen Toxizität, wodurch Tierversuche ersetzt werden.

Publikationen
  • Kim KP, Yoon J, Kim J, Röpke A, Shin B, Wook Han D, Greber B, Schöler HR. Generation of a human iPSC line (Mpii007-a) from a patient with Metachromatic leukodystrophy. Stem Cell Research. 2020;48:101993. doi:10.1016/j.scr.2020.101993
  • Mall EM, Rotte N, Yoon J, Sandhowe-Klaverkamp R, Röpke A, Wistuba J, Hübner K, Schöler HR, Schlatt S. A novel xeno-organoid approach: exploring the crosstalk between human iPSC-derived PGC-like and rat testicular cells. Molecular Human Reproduction. 2020;26(12):879-893. doi:10.1093/molehr/gaaa067
Ansprechpartner/innen

Dr. Youngjun Kim
Environmental Safety Group
KIST Europe Forschungsgesellschaft mbH
youngjunkim@kist.re.kr

Dr. Juyong Yoon
Environmental Safety Group
KIST Europe Forschungsgesellschaft mbH
juyong.yoon@kist-europe.de

Dr. Youngsam Kim
Environmental Safety Group
KIST Europe Forschungsgesellschaft mbH
youngsam.kim@kist-europe.de

Themenbezogene Förderungen
  • KIST Project (2E32351)
  • KIST Europe Signature Project Program (12301)
  • NST Grant (Global-22-00X)
Erläuterungen zu den 3Rs

Ersatz von Herztoxizitätstests bei Nagetieren durch ein in-vitro-Vorscreening potenziell gefährlicher Substanzen.

Quellennachweis Abbildung

Dr. Juyong Yoon and Dr. Youngsam Kim at KIST Europe

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